5XFAD小鼠实验动物模型产品信息品系全称B6.Cg-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas/Mmjax
品系背景C57BL/6常用名5xFAD; 5x-FAD; Tg6799NCBI ID基因名5xfad基因位置3号染色体基因表达PSEN1,presenilin 1,human APP695,amyloid beta (A4)
5xFAD小鼠实验动物模型产品信息
物种:小鼠
品系名称:B6.Cg-Tg(APPswe,APPfl,APPlon,PSEN1M146L,PSEN1L286V)
品系类型:Transgene
背景:C57BL/6
5xFAD小鼠实验动物模型构建方案
将4个与AD相关的家族性突变引入单个人类淀粉样前体蛋白cDNA:“Swedish”双突变(K670N/M671L);“Florida”突变(I716V);以及“London”突变(V717I)。两个fad相关突变,M146L和L286V,同样被引入到人类早老素1的cDNA中。然后将每个cDNA分别克隆到小鼠胸腺细胞抗原1基因中,取代含有胸腺特异性元件的片段,这样转基因的表达只针对大脑。将等量的两种转基因共注入单细胞胚胎的原核中。
5xFAD小鼠实验动物模型特性和用途
5xFAD小鼠一般以与AD发病有关的 APP、早老素(PS)和tau等基因突变为主的单转基因、双转基因和多转基因动物模型为主要研究对象。5xFAD 小鼠在小鼠 Thy1.2 启动子的控制下过度表达人类 APP和PSEN1 蛋白,共有5个AD连锁突变,分别是 APP 中的瑞典(K670N/M671L)、佛罗里达(I716V)和伦敦(V717I)突变,以及PSEN1中的M146L和L286V突变。
2个月大的5xFAD小鼠就开始出现Aβ沉积。5xFAD小鼠在大脑中积累的Aβ42多于Aβ40,这表明 5个FAD 突变累积影响 Aβ42 的产生。然而,在 5xFAD 小鼠中未观察到 tau 过度磷酸化和 NFTs 的形成。5XFAD小鼠实验动物模型2个月大时出现星形胶质细胞增生和小胶质细胞增生,大脑皮层 V 区神经元丢失;表明神经炎症发生在该模型早期。5xFAD 小鼠再现了人类 AD 的病理学,类似于 Tg2576、APP23 和 APP/PS1双转基因小鼠模型。
6 月龄左右记忆和暗示与关联条件恐惧受损;