野生型小鼠C57BL/6N 与 C57BL/6J 的区别

1948 年, Jackson 实验室培育出 C57BL/6 小鼠。1951 年，引入 NIH。经过多 年繁育，形成了两个不同的亚系:C57BL/6J 与 C57BL/6N。截至目前，这两个亚系 在全球多个生产单位保种，而且都已繁育 220 代左右，广泛应用于基因工程鼠的制 作、免疫学、行为学、代谢机制、老龄鼠等方面的研究。

6N 和 6J 这两个亚系之间究竟有哪些差异呢?

1. 基因序列差异
   编码区内有 34 个 SNPs 差异，2 个核苷酸碱基的缺失，15 个与基因相关的结构变异 体(Michelle MS. et al. 2013)。

2. Crb1rd8 突变
   C57BL/6N 是 Crb1rd8 突变(视网膜变性 8 突变)的纯合子，可在眼底观测到由视网膜 折叠和假菊形团形成的感光器退化的斑点;C57BL/6J 无该突变。

3. Nnt 基因
   C57BL/6J 由于碱基缺失突变导致无 Nnt 基因(烟酰胺核苷酸转氢酶)，而 C57BL/6N不存在 Nnt 基因缺失。Nnt 基因与葡萄糖代谢相关。若进行代谢机制方面的研究，需 明确这一点(Freeman, H.C. et al. 2006)。

4. Cyfip2M1N 突变
   C57BL/6N 是 Cyfip2M1N 突变的纯合子(此突变导致细胞质 FMR1 相互作用蛋白 2 在968 位点由苯丙谷氨酸代替丝氨酸)，突变降低可卡因对动物的应激反应(以运动活 跃度测量)约 45%左右;C57BL/6J 无该突变。

5. Nlrp12 突变
   C57BL/6N 中 Nlrp12 的突变导致富亮氨酸重复域 C 末端 1034 位氨基酸由亮氨酸变 为精氨酸，影响未知。

6. 免疫学方面
   Envigo ( 原 Harlan Sprague Laboratories ) C57BL/6NHsd 亚 系 含 有 自 发 性Dock2 突变，导致其免疫表型发生变化:外周 B 细胞缺失、记忆性 CD8 T 细胞增多， 从而影响免疫学研究;但其它 C57BL/6 亚系(包括 C57BL/6J、C57BL/6NJ、C57BL/6Ncrl、C57BL/6NTac)没有发生该突变(Vinay S. Mahajan. et al. 2016)。

7. 领地意识
   C57BL/6N 雄性小鼠领地意识要强于 C57BL/6J 小鼠，性成熟后更易出现因为争抢领 地而导致的打斗现象。

8. 生理异常
   C57BL/6J 雌性小鼠的剃毛、掉毛现象要高于 C57BL/6N 小鼠。C57BL/6J 雌性小鼠 出现阴道纵膈的比例为 4%-11.3%，而 C57BL/6N 雌性小鼠阴道隔比例很低，小于 1% (Gearhart, S. et al. 2004)。