产品介绍
品系名称：5×FAD小鼠（C57BL/6背景）
5×FAD小鼠简称：五转基因小鼠模型
5×FAD小鼠规格：2-15月龄
5×FAD小鼠价格：800-1500
毛色：黑色
性别：雌性 / 雄性
等级：SPF级别
一、5×FAD小鼠品系小鼠简介：
阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease, AD）是最常见的神经退行性疾病，随年龄的增长其发病率逐渐增加。阿尔兹海默病的致病机制尚不明确，主要分为家族性阿尔兹海默病（familial AD, FAD）和散发性阿尔兹海默病（sporadic AD, sAD）。疾病的病理表现集中在神经元之间的淀粉样蛋白斑块沉积，神经元细胞内的磷酸化Tau蛋白和神经原纤维缠结，海马区和新皮层区弥散性的神经元丢失。
淀粉样蛋白斑块（Amyloid plaques）是β-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）的沉积，是AD的典型病理特征。
淀粉样前体蛋白（Amyloid precursor protein, APP）属于I型跨膜蛋白，人类APP基因位于21号染色体，共18个外显子，约100~130kb。研究发现APP可在神经系统发育过程中发挥重要功能，但具体生理作用尚未清楚。APP可被α-，β-和γ-分泌酶（secretase）剪切，形成细胞外α-，β-和γ-淀粉样蛋白的病理特征。APP基因的突变与早发性家族性AD（familial AD, FAD）密切相关.
Aβ蛋白是APP的水解形式，需要经过β-和γ-分泌酶（secretase）的剪切。首先，β-分泌酶剪切APP形成Aβ的N端，得到膜结合片段C99和分泌型APP胞外域APPsβ。随后，C99经γ-分泌酶剪切，产生Aβ的C端。γ-分泌酶的剪切不是精确剪切，可生成一系列Aβ多肽，其长度分别为38-43个氨基酸不等。一般情况下产生的Aβ40较多，Aβ42较少。Aβ42蛋白与短的Aβ蛋白相比更易产生纤维，Aβ42浓度增加与淀粉样蛋白斑块的不溶性纤维形成有关。已有大量证据表明早发型家族性AD与Aβ42蛋白相关，提示Aβ42在AD过程中发挥病因学作用。常染色体显性突变的APP、PS1、PS2基因与Aβ42蛋白的表达增高有关，并引起FAD。FAD中突变型的APP容易出现在β-或γ-分泌酶结合位点附近的聚集，导致Aβ总量增加。PS1和PS2是γ-分泌酶复合体的亚基，FAD的早老素presenilin突变也促进Aβ42增加。
二、5×FAD小鼠表型数据：
表达FAD基因APP和PS1突变的转基因小鼠可过表达Aβ42，表现出与AD疾病过程相似的淀粉样蛋白病理，但大多类似的模型产生斑块需要的时间较长。5XFAD小鼠是同时表达五个家族性AD突变基因的APP/PS1双转基因小鼠模型，此品系模型小鼠可表达大量Aβ42，在2月龄出现大脑淀粉样蛋白和胶质增生病理表型。
神经元细胞内的Aβ42蛋白自1.5月龄起出现，先于淀粉样蛋白斑块形成，主要定位于神经元的胞体和突起。随着小鼠月龄增长，Aβ42蛋白表达几乎呈线性增加。
2月龄起出现淀粉样蛋白沉积和胶质细胞增生，特别是在海马下托和皮层深部。6月龄时可见大量蛋白沉积。
突触标记物synaptophysin、syntaxin和PSD-95随着小鼠月龄增长而表达降低。
皮层V层的大锥体神经元和下托的神经元丢失。
9月龄时，CDK5活化亚基p25表达增加。
4-5月龄5XFAD小鼠与对照组相比表现出Y迷宫自发交替行为（spontaneous alternation performance）的学习记忆下降
Y迷宫进入迷宫臂的总次数无明显差异，提示5XFAD小鼠的运动功能和探索能力正常
5XFAD小鼠在线索和环境的条件恐惧记忆实验表现出学习记忆能力下降
5XFAD小鼠在水迷宫实验，以及其他海马依赖的记忆实验中也表现出学习记忆能力的下降。
