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APP/PS1/TAU小鼠购买3xTG-AD价格优惠

产品介绍

    货号:APP/PS1/TAU mice

    价格:680元

    规格:2月龄

    品牌:至善

    库存:现货供应

    APP/PS1/TAU小鼠产品详情:

    APP/PS1/TAU小鼠神经退行性疾病模型小鼠(三转3xTG-AD小鼠

    ——阿尔茨海默病小鼠模型

    一、疾病概述

    阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease, AD) 临床症状主要为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现,起病隐匿,呈进行性发展。 病理表现主要为脑组织萎缩、神经纤维缠结、老年斑形成和大量淀粉样蛋白沉积。 发病机制尚不明确,从目前研究来看,该病的可能因素和假说多达30余种,主要发病机制假说包括Aβ毒性假说,Tau蛋白代谢异常,神经炎症,胆碱能损伤,金属离子代谢紊乱,糖脂代谢紊乱,自由基损伤,神经血管功能失调,线粒体功能紊乱,兴奋性氨基酸毒性、病毒感染等。

    二、基本信息

    品系名称:3xTg-AD

    品系简称:APP/PS1/tau

    品系类型:神经退行性疾病模型小鼠

    品系背景:C57BL/6J

    毛色:黑色/棕色

    遗传背景:C57BL/6;C3H

    转基因: APP、PSEN1、MAPT

    构建策略:Thy1.2 驱动的转基因(APPSwe,tauP301L)1Lfa小鼠与PSNE1的突变鼠杂交得到

    突变的APP:KM670/671NL(瑞典)

    突变的PSEN1:M146V

    突变的MAPT:P301L (基于tau的一种突变)

    APP/PS1/Tau 三转基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、Taup301L基因系突变建立的,首先在皮质区和出现AB异常沉积、SP 和NFTs 形成,随后海马区也逐渐出现 AB沉积、SP和NFTS,以及突触丢失、神经元变性AD临床病理表现。APP/PS1/Tau三转基因小鼠模型是目前与AD病理特征较为接近的转基因动物模型,但其外源性基因表达稳定性较差、造模较困难且造价高。


    三、特点

    小鼠的行为基本正常,转入基因的表达仅出现于中枢神经系统,尤其是在阿尔茨海默病相关的区域,比如海马体和大脑皮层。

    3-4月龄:脑内出现一些Aβ沉积,4月开始出现认知缺陷。

    4-6 月龄:运动障碍

    6月龄:时随着Aβ增多的同时伴有突触传递明显受损的现象,可观察到淀粉样β肽沉积(3-4 月龄可能会开始有,但是观察不到),之后在海马中和皮层中可观察到神经纤维缠结,在额叶皮层能够观察到老年斑。在 6 月龄时,表现出对情境恐惧的长期和短期记忆显着受损。

     9-11 月龄:星形细胞和小胶质细胞增多 CAA 和 NFTs;

    12-15月龄:在其海马体中能检测到构象改变和过度磷酸化的tau蛋白聚集。小鼠会出现与阿尔茨病患者相似的特征。

     

    1、认知损伤(4mon)


    认知障碍在4个月时表现为长期保留不足,且与海马和杏仁核中神经内Aβ的积累有关,但此时斑块和缠结尚不明显。首先表现为留存/检索缺陷而不是学习缺陷,并且在斑块和缠结之前就会发生。在空间和情境导向的范例中都观察到缺陷。


    2、斑块沉积(6mon)

    细胞外Aβ会在6个月内沉积在额叶皮层第4和第5层,并随着年龄的增长而不断聚集。

     

    3、LTP/LTD改变(6mon)

    与野生型对照相比,到6个月时LTP降低、基础突触传递受损。

     

    Caruso et al., Neurobiol Aging., 2013

    4、胶质增生(7mon)

    在7个月时,GFAP免疫反应性星形胶质细胞和IBA-1免疫反应性小胶质细胞的密度增加。

     

     

    5、纤维缠结(12mon)

    6个月无tau病理;到12个月时,海马CA1神经元产生tau免疫反应性,随后在皮层中产生。

     

    Oddo et al., Neuron, 2003

    四、繁育饲养

    在维持同源系种群时,可以将携带APPSwe和tauP301L转基因(Tg(APPSwe,tauP301L) 1Lfa在2号染色体)的纯合小鼠和携带PS1*M146V点突变(Psen1*tm1Mpm 在12号染色体)的纯合小鼠进行配对繁殖。值得注意的是,这些动物的尾巴可能在远端呈现轻微弯曲。

    纯合子:三转小鼠的纯合子是可以存活、可以繁育的。

    半合子:半合子的转基因表型与纯合子的表型相似。

    杂合子:杂合子敲除表型与野生型相似。

    注:半合子指的是在X染色体上携带突变的雄性,或携带插入的转基因在另一条染色体上没有同源等位基因的任何性别的小鼠。

    饲料:鼠繁殖饲料

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