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3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠产品简介：

3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠用于研究与突触功能障碍和阿尔兹海默症相关的斑块和神经缠结病理。

3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠系统命名：B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1 tm1Mpm/Mmjax

3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠普通命名：3xTg-AD（app/ps1/tau）

3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠品系描述：

所有 3 个突变等位基因纯合子小鼠（3xTg-AD；Psen1 突变纯合子和共同注射 APPSwe 和 tauP301L 转基因纯合子 (Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa)）均可存活并具有生育能力，且无明显出生缺陷或行为异常。过表达的3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠转基因的翻译似乎仅限于中枢神经系统，特别是阿尔兹海默症相关区域，包括海马体和大脑皮层。该3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠品系的初步表征显示 β-淀粉样肽沉积进行性增加，3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠早在 3-4 月龄时就能在一些脑区检测到细胞内免疫活性。在 6 月龄3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠中突触传递和长期极化显著受损。3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠在 12-15 月龄，海马体中可检测到构象改变和过度磷酸化的 tau 蛋白聚集体。这种突变小鼠表现出与突触功能障碍相关的斑块和神经缠结病理，这些特征与在阿尔兹海默症患者中观察到的相似。

2014 年 2 月，根据报告，与最初的观察结果相比，最新的结果显示雄性3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠转基因小鼠可能不表现出最初描述的表型性状。没有关于雌性携带者表型性状减弱的报告。

Belfiore et al. 2019 Aging Cell 18:e12873 [PMID:30488653] 报道了 C57BL/6;129 遗传背景的 3xTg‐AD 雌鼠β-淀粉样、磷酸化 tau、海马体和皮层斑块、神经炎症和认知退化的发生、严重程度和发病率。大部分评估的3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠表型在 6 月龄时就已明显。但是，值得注意的是，3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠皮层斑块在 12 月龄时被首次检测到。

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3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠品系建立：

两个独立突变人类转基因（β 淀粉样蛋白前体蛋白 (APPSwe) 和微管相关蛋白 tau (tauP30IL)）被注射到 C7BL/6;129X1/SvJ;129S1/Sv 混合遗传背景下携带早老素 PS1M146V 基因敲入突变的小鼠 (B6;129-Psen1tm1Mpm) 单细胞胚胎。两个转基因整合到同一位点，受小鼠 Thy1.2 调控元件调控。首建鼠（品系 B1）与 B6;129-Psen1tm1Mpm 小鼠杂交。将杂交产生的后代进行交配，获得三个等位基因都纯合的小鼠（3xTg-AD；Psen1 突变纯合子，共注射的 APPSwe 和 tauP301L 转基因纯合子 (Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa)）。

C7BL/6;129X1/SvJ;129S1/Sv 混合遗传背景的 3xTg-AD 雄性和雌性小鼠交配后建立该品系 MMRRC 种群。2 号染色体上插入的转基因造成3bp缺失。

3xTg-AD小鼠app/ps1/tau三转基因小鼠用途

研究阿尔兹海默症老年痴呆症的疾病模型。

产品简介：
5XFAD转基因小鼠重现了阿尔兹海默症淀粉样蛋白病理的主要特征，可作为神经元内 Aβ-42 诱导的神经退行和淀粉样斑块形成的模型。

品系描述：
这些 5XFAD 转基因小鼠过表达突变的人 APP(695) 以及瑞典型（K670N、M671L）、佛罗里达型 (I716V) 和伦敦型 (V717I) 家族性阿尔兹海默症 (FAD) 突变并携带两个 FAD 突变（M146L 和 L286V）的人 PS1。这两个转基因的表达都由小鼠的神经特异性调控元件 Thy1 启动子调控，以驱动转基因在大脑中的过表达。这一品系的小鼠具有高 APP 表达，与 42 个氨基酸长度的 β-淀粉样蛋白 (Aβ-42) 种类的高负荷和加速积累相关。5XFAD 小鼠几乎只产生 Aβ-42，并快速在大脑中积累。在 C57BL/6 和 SJL 的混合遗传背景下（见 MMRRC 货号 34840），从 1.5 月龄开始可以观察到神经细胞内 aβ-42 蓄积，这一现象刚好发生在 2 月龄开始的淀粉样蛋白沉积和胶质增生之前。在 C57BL/6J 同源遗传背景下（见 MMRRC 货号 34848），MMRRC 观察到的数据显示该表型不如在 C57BL/6 和 SJL 的混合遗传背景下稳定（查看数据）。此外，这些小鼠存在突触标志物蛋白水平降低、p25 水平升高、神经元丧失和 Y-型迷宫测试中的记忆受损。5XFAD 转基因小鼠重现了阿尔兹海默症淀粉样蛋白病理的主要特征，可作为神经元内 Aβ-42 诱导的神经变性和淀粉样斑块形成的模型。半合子小鼠可存活且可繁育。

该品系的视网膜退化等位基因 Pde6brd1 可发生杂合子/野生型分离。
该模型通过在每一代将转基因动物回交至 B6SJL F1 来维持。因此，SJL 遗传背景比例在这些动物的后代中是分离的。需要注意的是，SJL 的 Trem2 等位基因在 17 号染色体上的 48351152 (GRCm38) 位点含有自然发生的变异。这种 C 到 A 的转换导致在第 148 位氨基酸产生终止密码子 S148stop (dbSNP ID: rs107649577 [Ensembl GRCm38.p6])。该变异的预测结果是蛋白截短，从而缺失跨膜螺旋。该杂交产生的小鼠基因型可能为该位点的杂合子、纯合子或野生型。该变异可能对 Trem2 在阿尔兹海默症病理中所起作用的研究有特殊价值。

注：5XFAD 转基因也有在 C57BL/6J 遗传背景下的品系（不携带上述 Trem2 等位基因）（见 MMRRC 货号 34848）。

品系建立：一个转基因设计是将突变的人 β 淀粉样蛋白 (A4) 前体蛋白 (APP) cDNA 序列（修饰后包括 APP K670N/M671L（瑞典型）+ I716V（佛罗里达型）+ V717I（伦敦型）家族性阿尔兹海默症 (FAD) 突变）插入到小鼠 Thy1 基因的 2 号外显子中。另一个转基因设计是将突变的人早老蛋白 1（阿尔兹海默症 3）（PSEN1 或 PS1）cDNA 序列（改变为包括 PS1 M146L + L286V FAD 突变）插入到小鼠 Thy1 基因的 2 号外显子中。两个转基因以等比例混合，共注射到单细胞“C57/B6XSJL”杂交胚胎的原核中。将来自 APP 表达水平最高的首建鼠 (Tg6799) 与 (B6/SJL)F1 小鼠杂交超过 10 代，具有稳定的种系传递和两个转基因的表达，证明这些“5XFAD”小鼠为通过单个转基因繁殖。注意，APP 转基因包含 5' 非翻译区，因此包含可能的白介素-1β 翻译增强子元件。