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在这种携带人突变型alpha-突触核蛋白(A53T )PD帕金森转基因小鼠中,(A53T )PD帕金森转基因小鼠雄鼠的发病年龄要早于(A53T )PD帕金森转基因小鼠雌鼠,伴随着SNDA能神经元数目的降低,(A53T )PD帕金森转基因小鼠动物会出现运动协调能力的降低,(A53T )PD帕金森转基因小鼠而在运动症状出现之前,(A53T )PD帕金森转基因小鼠动物就会出现胃肠动力的改变。本研究提示,在 (A53T )PD帕金森转基因小鼠早期,(A53T )PD帕金森转基因小鼠在出现运动症状之前,(A53T )PD帕金森转基因小鼠可能会出现非运动症状,如胃肠功能障碍,而这些功能障碍有可能会作为(A53T )PD帕金森转基因小鼠早期诊断和早期干预的靶点, 但(A53T )PD帕金森转基因小鼠早期胃肠道功能障碍的机制尚需进一步探讨。
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(A53T )PD帕金森转基因小鼠动物模型介绍:
帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是继阿尔茨海默病后最常见的以黑质致密部多巴胺(DA)能神经元的变性、缺失为主要病理学改变的神经退行性疾病,在65-69岁的老年人群中发病率约占0.5%-1%,在80岁以上的老年人中发病率能达到I %-3%。虽然近些年来,随着对帕金森病研究的深入,已有一些治疗方法能够减轻疾病的某些症状,但是都达不到彻底治愈的目的,因此,更深入的研究H)的发病机制和治疗方法很有必要,而稳定高效的动物模型是深入研究该疾病的前提。
(A53T )PD帕金森转基因小鼠动物模型制备:
(A53T )PD帕金森转基因小鼠模型对MPTP的敏感性存在种系和年龄的差异。(A53T )PD帕金森转基因小鼠一般选10~12周龄,体重25~30g成年C57BL褐鼠,按体重30~40 mg/kg腹腔注射MPTP,连续7d。于第6~7次注射后出现暂时性(2~3h)躯干震额、竖毛、尾巴过伸、动作减少及爬杆试验障碍。
MPTP用于(A53T )PD帕金森转基因小鼠模型制作时的一些注意事项
a)(A53T )PD帕金森转基因小鼠模型种系对MPTP敏感性的影响 C57BL小鼠对MPTP最为敏感,而CF-W小鼠、FVB/N小鼠和Balb/C小鼠对MPTP的敏感性较C57BL小鼠稍差,CF-1和CD-1对MPTP的敏感性最差。目前较常用的小鼠为C57BL/6小鼠
b)(A53T )PD帕金森转基因小鼠模型龄对MPTP敏感性的影响 老龄鼠较青年鼠对MPTP更为敏感,这种敏感性的差异不仅表现在顺处理后的老龄鼠能够呈现更为明显的黑质多巴胺能神经元数目的减少,而且还能在顺处理后的老龄PD帕金森病转基因小鼠模型身上观察到蓝斑区肾上腺紊能神经元数目的减少以及较典型的帕金森病行为学方面的改变
(A53T )PD帕金森转基因小鼠模型行为学改变的定量观察
1)(A53T )PD帕金森转基因小鼠模型爬杆试验
2)(A53T )PD帕金森转基因小鼠模型悬挂实验
3)(A53T )PD帕金森转基因小鼠模型游泳实验
以上几种定量观察法为PD帕金森病转基因小鼠模型行为学的研究提供了一些较为准确和客观的方法,同时也提高了整个实验的客观性。
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