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AD老年痴呆APP/PS1mouse双转基因小鼠APP/PS1小鼠实验动物模型

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阿尔茨海默症APP/PS1双转基因小鼠APP/PS1小鼠实验动物模型可表达突变的人类早老素（DeltaE9）和人鼠淀粉样前蛋白（APPswe）融合体，APP/PS1小鼠这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，APP/PS1小鼠此突变会导致早发性老年痴呆症。对AD老年痴呆APP/PS1双转基因小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且，APP/PS1小鼠在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道，6-7月龄的AD老年痴呆APP/PS1双转基因小鼠APP/PS1小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。

阿尔茨海默症APP/PS1双转基因小鼠APP/PS1小鼠实验动物模型应用领域

1) 老年痴呆症的人/鼠基因同系物研究

2) 老年痴呆症和神经退行性变化的神经生物学研究

目的对所获的APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默病(A lzhe im er d isease,AD)模型小鼠进行基因鉴定,进一步对其进行组织学分析,检测老年斑(sen ile p laque,SP)的形成情况。方法设计特定的引物,PCR扩增转入基因组DNA中的APP基因,对转入APP/PS1双转基因小鼠应用刚果红染色结合免疫组化观察Aβ沉积、小胶质细胞和星型胶质细胞的活化。结果与未转入的阴性对照相比,在AD的APP/PS1双转基因小鼠皮质和海马内可见Aβ斑块形成,围绕在Aβ斑块周围的小胶质细胞和星形胶质细胞处于活化状态,形成典型的SP结构。结论我们获得的APP/PS1双转基因小鼠能够模拟AD患者脑内的beta淀粉状蛋白沉淀。