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基因人源化动物模型
所谓基因人源化，即将人类基因插入或者替代原有动物基因中，从而产生人类基因嵌合动物，从而可在此种人源化动物体内表达部分人类蛋白，模拟蛋白反应或者信号传导在体内的环境。特别是在以 CRISPR/Cas9 为代表的新一代基因编辑技术兴起之后，插入大片段人类基因变得十分简单，因此基因人源化模型逐步变得热门起来。
基因人源化模型有许多重要用途：
①可以用于模拟人类疾病，从而帮助我们破译致病原理和其分子机制，为药物的开发指引方向；
②小鼠的人源化改造对于临床前药效评估模型的建立至关重要；
③某些细胞因子的人源化小鼠可以提高在小鼠中建立人免疫系统的效率。
基因人源化模型：免疫检查点人源化小鼠
在癌症中，免疫检查点机制的激活会抑制抗肿瘤免疫应答，导致肿瘤细胞从人体免疫系统中逃脱存活下来。因此，抑制免疫检查点，激活免疫细胞重新工作从而消灭肿瘤细胞，成为了肿瘤免疫治疗研发的重要方向。
特别在 T 细胞免疫检查点抗体治疗的研究中，人源化模型给检查点抑制剂提供了很好的体内实验环境。肿瘤免疫治疗种类众多，但本质上绝大多数都是通过 T 细胞发挥抗肿瘤作用，从传统细胞因子、多肽类药物到最/新的免疫检查点抑制剂与 CAR-T 细胞治疗均是间接或者直接激活人体 T 细胞来清除肿瘤细胞。
基于此，将人的免疫检查点基因替换小鼠相同基因，同时破坏小鼠免疫检查点的基因功能（如 PD-1, CTLA4 等）制作免疫检查点人源化小鼠，用于验证人源化抗体药效的研究。
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